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“小柯”秀

2021-09-14 中国科学报
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  《科学》

  研究揭示血清素调控向可卡因成瘾过渡的突触机制

  瑞士日内瓦大学Christian Lüscher研究团队揭示了血清素调控向可卡因成瘾过渡的突触机制。相关研究成果近日发表于《科学》。

  研究人员使用携带不与可卡因结合转运体的SERT172基因敲除(SertKI)小鼠废除了药物自我给药期间的细胞外血清素(5-HT)瞬态。SertKI小鼠显示出向强迫性过渡的增强。相反,通过药理学方法提高5-HT可以扭转光遗传多巴胺自我刺激的强迫过渡的固有高速率。对行为的双向影响是由5-HT通过5-HT1B受体诱导的眶额皮层到背侧纹状体突触的突触前抑制所实现的。因此,在投射特异性5-HT1B受体敲除的小鼠中,强迫性地自我施用可卡因的个体比例升高了。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.abi9086

  科学家搞清人类小亚基加工体核仁成熟过程

  美国洛克菲勒大学Sebastian Klinge、Arnaud Vanden Broeck等研究人员合作揭示了人类小亚基(SSU)加工体的核仁成熟过程。相关论文近日发表于《科学》。

  研究人员报道了成熟的SSU加工体的高分辨率冷冻电镜结构,分辨率为2.7至3.9埃。这些结构揭示了在SSU加工体成熟过程中实现关键进展的分子机制。这些颗粒内的RNA折叠状态被传达给关键的酶并与之协调,这些酶驱动着不可逆转的步骤,例如有针对性的外显子介导的RNA降解、蛋白质引导的特异性核酸内切,以及严格控制的RNA解绕。

  这些保守的机制突出了SSU加工体惊人的结构可塑性,并赋予了这个4.5兆道尔顿的核仁组装体从内部成熟小核糖体亚单位的独特能力。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.abj5338

  《免疫》

  白念珠菌引起保护性过敏反应机制

  美国贝勒医学院David B. Corry团队发现,白念珠菌通过血小板介导的T辅助2和T辅助17细胞极化引起保护性过敏反应。相关研究成果近日在线发表于《免疫》。

  研究人员用野生型和突变型白色念珠菌确定了这种常见的真菌是如何在小鼠中引起特征性的Th2和Th17细胞依赖的过敏性气道疾病的。结果证明,白念珠菌不是通过作为霉菌基本毒力因素的蛋白酶,而是通过肽毒素念珠菌素促进过敏性气道疾病。念珠菌素通过Von Willebrand因子(VWF)受体GB1α激活血小板,释放Wnt拮抗因子Dickkopf-1(Dkk-1)来驱动Th2和Th17细胞反应,并与肺部真菌负担减少相关。

  血小板同时排除了由肺部真菌入侵导致的致命肺出血。因此,除了止血外,血小板还通过涉及念珠菌素、GFP1α和Dkk-1的抗真菌途径促进Th2和Th17反应,进而促进对白念珠菌气道霉菌病的保护。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.08.009

  《英国医学杂志》

  丹麦居民交通噪声暴露增加痴呆风险

  南丹麦大学Manuella Lech Cantuaria团队研究了丹麦居民交通噪声暴露与痴呆发病率的相关性。相关论文近日发表于《英国医学杂志》。

  为了研究长期暴露于道路交通和铁路噪声与痴呆风险之间的相关性,研究组在丹麦进行了一项全国前瞻性队列研究。招募2004年1月1日至2017年12月31日居住在丹麦的1938994名年龄≥60岁的成年人。主要结局为从国家医院和处方登记处确定的全因痴呆和痴呆亚型(阿尔茨海默病、血管性痴呆和帕金森病相关痴呆)的事件病例。

  研究人群包括103500名患有偶发性痴呆症的参与者,其中31219人被诊断为阿尔茨海默病、8664人被诊断为血管性痴呆、2192人被诊断为帕金森病相关痴呆。使用Cox回归模型,在建筑物立面暴露的最大值(Ldenmax)和最小值(Ldenmin)下,10年间平均暴露于道路交通和铁路噪声与全因性痴呆的高风险相关。这些关联显示了较高噪声暴露下较高风险比的一般模式,但在较高噪声水平下风险趋于平稳,甚至略有下降。

  在亚型分析中,道路交通噪声和铁路噪声都与阿尔茨海默病的高风险相关,道路Ldenmax≥65分贝与<45分贝的危险比为1.16,道路Ldenmin≥55分贝与<40分贝的风险比为1.27,铁路Ldenmax≥60分贝与<40分贝的危险比为1.16,铁路Ldenmin≥50分贝与<40分贝的风险比为1.24。道路交通(而非铁路)的噪声与血管性痴呆的风险增加有关。道路交通Ldenmin和帕金森病相关痴呆之间存在关联。

  这项全国性队列研究发现交通噪声与全因性痴呆和痴呆亚型,尤其是阿尔茨海默病的高风险相关。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1136/bmj.n1954

  
  
打印 责任编辑:阎芳
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